Nanopartículas de mRNA da UFMG mostram caminho inédito contra o câncer de intestino
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Plataforma LNP-TRAIL + normalização do microambiente tumoral (TME)
Estudo pré-clínico une entrega de mRNA por lipídio ionizável e remodelagem vascular para destruir tumores colorretais com alta precisão.
✨ Visão Geral
Detalhes | |
Instituição | Departamento de Fisiologia e Farmacologia – UFMG |
Artigo | Ionizable Lipid Nanoparticle-Mediated TRAIL mRNA Delivery in the Tumor Microenvironment to Inhibit Colon Cancer Progression – Int. J. Nanomedicine, 2024 |
Tecnologia-chave | Lipid Nanoparticles (LNP) — a mesma base das vacinas de mRNA contra Covid-19 |
Carga terapêutica | mRNA codificando TRAIL (ligante pró-apoptótico) |
Estratégia extra | Normalização de TME com Losartana ou Angiotensina 1-7 para descomprimir vasos e reduzir colágeno |
Modelo | Camundongos NSG humanizados com células de câncer de cólon |
🔬 Como funciona
Síntese via microfluídica
LNPs ionizáveis são misturados “em linha”, encapsulando o mRNA-TRAIL.Entrega direcionada ao tumor
A carga de mRNA instrui células estromais a produzirem TRAIL localmente, induzindo apoptose tumoral.Remodelagem vascular
Losartana / Ang(1-7) aliviam compressão de vasos e reduzem depósito de colágeno, facilitando infiltração de imunidade e penetração das LNPs.Sinergia
Combinação LNP-TRAIL + normalização do TME reduziu volume tumoral >80 % e aumentou necrose/apoptose em comparação a monoterapias.
📊 Principais Achados
Métrica | LNP-TRAIL | LNP-TRAIL + Los / Ang(1-7) |
Redução de volume tumoral | −52 % | −83 % |
Apoptose (caspase-3+) | ↑ 3,1× | ↑ 6,4× |
Perfusão vascular | +24 % | +68 % |
Depósito de colágeno | −15 % | −47 % |
🌱 Próximos Passos
Direcionamento a metástases – redesign de nanopartículas com ligantes específicos.
Testes em modelos de grande porte – necessária captação de financiamento translacional.
Ensaios clínicos de Fase I – foco em segurança e dose-limite tolerada.
💡 Impacto Potencial
Alternativa à cirurgia + bolsa de colostomia, melhorando qualidade de vida.
Plataforma plug-and-play: mRNA pode ser trocado para outros alvos oncológicos.
Convergência vacinas mRNA + oncologia acelera caminhos regulatórios já validados.
Leitura Complementar
Preprint completo no arXiv (2024)
Revisão sobre LNPs de mRNA em terapias oncológicas (Adv. Drug Deliv. Rev., 2023).